การศึกษาใหม่ระบุสาเหตุพันธุกรรมการสืบพันธุ์ของชายเกิดข้อบกพร่อง

นักวิทยาศาสตร์จากวิทยาลัยแพทย์ Baylor ระบุสาเหตุทางพันธุกรรมไม่รู้จักก่อนหน้านี้ เนื่องจากว่าเกิดการข้อบกพร่องทางพันธุกรรมสองชนิด การที่พบในเด็กทารกผู้ชาย ได้อธิบายไว้ใน the journal Nature Medicine

“Cryptorchidism และ hypospadias เกิดข้อบกพร่องที่พบมากที่สุด แต่สาเหตุมักจะไม่รู้จักกัน” กล่าวโดย ดร. Dolores Lamb ผู้อำนวยการศูนย์เวชศาสตร์ที่ Baylor

Cryptorchidism มีลักษณะจากความล้มเหลวของเชื้อสายของไข่แค่หนึ่งหรือทั้งสองใน scrotum ในระหว่างการเจริญเติบโตของทารก ในครรภ์ ในผู้ใหญ่ชาย ไข่ผลิตตัวอสุจิและฮอร์โมนเพศชาย เทสโทสเตอโรน(testosterone) Hypospadias เป็นตำแหน่งผิด ปกติของการเปิดของท่อปัสสาวะในอวัยวะเพศ ทั้งสองเกิดข้อบกพร่องมักจะผ่าตัดซ่อมแซมในช่วงวัยทารก

Cryptorchidism เกิดขึ้นประมาณ 3 เปอร์เซ็นต์ของเด็กทารกชายแรกเกิด ส่วน Hypospadias เกิดขึ้น 1 ใน 125 คนของเด็กทารกแรกเกิด

Lamb และเพื่อนร่วมงานใช้วิธีการตรวจคัดกรองจีโนม (หลักการโมเลกุล karyotype)เรียกว่าการเรียงลำดับค่าตัวเลขเปรียบเทียบ genomic hybridization เพื่อศึกษาเด็กที่มีข้อบกพร่องเหล่านี้ วิธีการมีลักษณะเฉพาะที่เปลี่ยนแปลงของบริเวณโครโมโซมที่ผ่าน การจำลองหรือการหลุดหายเล็กเกินไปเมื่อต้องการดูภายใต้กล้องจุลทรรศน์ เรียกว่ารูปแบบจำนวนการเลียนแบบ (copy number variations) การเปลี่ยนแปลง genomic เหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงปริมาณยีน (ยีนปฏิเสธหรือความเสียหาย) ในการเปลี่ยนแปลงใน การทำงานของเซลล์ได้

ในการวิเคราะห์ของ ทีมงานพบว่า สาเหตุของข้อบกพร่องเหล่านี้เกิดในสับเซต (Subset)ของเด็กกับข้อบกพร่องเหล่านี้ของ testis และ พัฒนาองคชาติเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงในจำนวน copies ของยีน VAMP7

“ข้อบกพร่องเกิดขึ้นผลของ microduplication บนโครโมโซม X ที่เปลี่ยนตัวรับฮอร์โมนหญิง และการกระทำของตัวรับฮอร์โมนเพศชายในรูปแบบที่ไม่เคยรู้จัก” กล่าวโดย Lamb

ความสัมพันธ์ภายใน(Interrelationship)ระหว่างแอนโดรเจน(androgen) (เช่นเทสโทสเตอโรน, สเตอรอยด์ฮอร์โมน(steroid hormone)ที่กระตุ้น หรือควบคุมการพัฒนาและบำรุงรักษาคุณลักษณะเพศชาย) และเอสโทรเจน(estrogen) (ฮอร์โมนหลักของเพศหญิง) ทำงานเพื่อควบคุมการสร้างความแตกต่างของระบบสืบพันธุ์เพศชายอาศัยสมดุลระหว่างแอ นโดรเจนและการทำงานฮอร์โมนเอสโทรเจน กล่าวโดยทีมงาน

การจำลอง(duplication)ของยีนเกิดขึ้น 1.35 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย 324 รายที่ศึกษา แต่ไม่อยู่ในหัวข้อของการควบคุมเกือบ 9,000 คนไม่มี ข้อบกพร่องเหล่านี้เกิดขึ้น

Accordingly เป็นการแพทย์แขนงหนึ่งที่ศึกษาเกี่ยวกับสาเหตุและต้นกำเนิดของโรคที่รู้จักกันมากที่สุดในตอนนี้ “โดยทั่วไปมากขึ้นแล้วการที่ตัวรับฮอร์โมนเพศชายกลายพันธุ์หรือข้อบกพร่องในยีนอื่น ๆ เข้าใจการตกทอด testicular ที่น่าสงสารในระหว่างการพัฒนา เช่น INSL3”

ความสัมพันธ์ของยีนจำลองนี้กับระบบสืบพันธุ์เพศชาย ระบบเกิดข้อบกพร่องได้รับการตรวจสอบกับรูปแบบของหนูที่เลียนแบบการจำลองจีโนมมนุษย์

ห้องปฏิบัติการ Lamb สังเกตสถานะการเดียวเกิดข้อบกพร่องในแบบจำลองของหนูตามที่เกิดขึ้นในเด็กพิสูจน์ causation นอกเหนือจาก ความสัมพันธ์

บทบาทของ VAMP7 ยีนจำลองเป็นสาเหตุที่ทำให้ผู้ชายเหล่านี้เกิดข้อบกพร่องอย่างสำคัญ เพราะชนิดของโปรตีน – มันเป็น SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor) โปรตีน (superfamily โปรตีนขนาดใหญ่ที่มีสมาชิกประกอบด้วยจำนวนมากกว่า 60 สมาชิกในยีสต์และเซลล์ mammalian), กล่าวโดยLamb

“โปรตีน SNARE นี้จราจรกับการเคลื่อนไหวของโปรตีนชนิดอื่นในเซลล์ ไม่มีใครได้เคยพิจารณาว่า การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยจำนวนโปรตีนนี้อาจซึ้งดัง นั้นผลกระทบตัวรับฮอร์โมนหญิง และน้อยกว่าระดับการทำงานตัวรับฮอร์โมนเพศชาย(androgen receptor)ก่อให้เกิดข้อบกพร่องการสืบพันธุ์ของเพศชาย”

ผลการวิจัยจะช่วยปรับปรุงการวินิจฉัยและความหวังในการรักษา เธอกล่าว

ข้อควรรู้
androgen อ่านว่า แอนโดรเจน เป็นฮอร์โมนเพศชายที่สร้างในอัณฑะ ทำหน้าที่ควบคุมลักษณะเพศ
estrogen อ่านว่า เอสโทรเจน เป็นฮอร์โมนเพศหญิงส่วนใหญ่สร้างจากฟอลลิเคิลในรังไข่

ขอขอบคุณข้อมูลจากEurekAlert!
ขอบคุณครับ

Share and Enjoy

  • Facebook
  • Twitter
  • Add to favorites
  • Email
  • RSS

ใส่ความเห็น

อีเมลของคุณจะไม่แสดงให้คนอื่นเห็น ช่องที่ต้องการถูกทำเครื่องหมาย *